La ruta RAS-ERK como diana antitumoral

Abstract

[ES]: La ruta de señalización mediada por las MAP kinasas ERK1 y 2 desempeña un papel esencial en el control de la proliferación, diferenciación y supervivencia celular en condiciones fisiológicas. Los fallos acaecidos en la regulación de dicha ruta, contribuyen significativamente a la transformación celular y están incuestionablemente involucrados en la progresión tumoral, además de en otras patologías. Por esta razón, durante las últimas décadas, esta ruta ha sido el sujeto de intensas investigaciones, con el propósito de identificar componentes susceptibles de ser utilizados como dianas terapéuticas en el tratamiento del cáncer. Aunque en muchos casos los resultados no han sido los esperados, algunas de estas iniciativas han producido compuestos que han logrado progresar a través de las distintas fases preclínicas y clínicas, para incorporarse al arsenal del que actualmente disponemos para combatir el cáncer. En este capítulo, resumimos el estado de las distintas estrategias y de los objetivos que se están llevando a cabo, en el desarrollo de inhibidores contra esta ruta de señalización clave en la patología humana.

[EN]: MAP kinases ERK1 and 2 play an essential role in the control of proliferation, differentiation and survival, under physiological conditions. Failures in the regulation of this route significantly contribute to cellular transformation, and its involvement in tumor progression, and other pathologies, is unquestionable. For this reason, during the last decades, this route has been subject of extensive investigations aimed at identifying components susceptible of being used as therapeutic targets for the treatment of cancer. Even though, in many cases, the results have not been as satisfactory as we would have expected, some of these initiatives have yielded compounds that have successfully progressed through the demanding preclinical and clinical phases, to be incorporated to our current arsenal of anti-cancer drugs. In this chapter, we summarize the state of the different strategies and objectives, currently underway, to develop effective inhibitors directed to this key signaling pathway.