BAMBI, un inhibidor de la señalización de TGFβ, en la actividad biológica de los linfocitos T-CD4+

Abstract

En esta tesis planteamos como hipótesis que aquellos mecanismos que incrementan la intensidad de la señal a través de TGFß, regulan positivamente la diferenciación y actividad funcional de los linfocitos Treg. En este sentido, planteamos que la proteína transmembrana BAMBI, un inhibidor de la señalización TGFß, interviene en estos procesos de diferenciación y función de los linfocitos Treg. En esta tesis hemos observado que ratones deficientes en BAMBI presentan una señalización celular mediada por TGFß incrementada, cuantificada mediante el estudio de la expresión de Smad-3 fosforilado. Además estos ratones están protegidos contra el desarrollo de CIA, y esta protección esta mediada por linfocitos Treg, ya que un tratamiento anti-CD25 en estos ratones re-establece la artritis. Ello convierte a ésta proteína en una diana potencial de nuevas terapias tanto para enfermedades inflamatorias/autoinmunes como en estrategias de vacunación donde se persiga una potenciación de la respuesta inmune.