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Title: La presencia de aisladores genómicos contribuye a la selectividad de las dianas del factor de transcripción inducible por hipoxia (HIF)
Authors: Tiana, Maria; Villar, Diego; Pérez-Guijarro, Eva; Gómez-Maldonado, Laura; Moltó, Eduardo; Fernández-Miñán, Ana; Gómez-Skarmeta, José Luis; Montoliu, Lluís; Peso, Luis del
Keywords: Regulación expresión génica
Gene expression regulation
Aisladores genomicos
Zebrafish
Issue Date: 2011
Publisher: Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular
Citation: XXXIV Congreso de la SEBBM (2011)
Abstract: El factor de transcripción inducible por hipoxia (HIF) juega un papel fundamental en la respuesta transcripcional a hipoxia, y por tanto en la adaptación a bajas concentraciones de oxígeno. En el presente trabajo hemos tratado de profundizar en las bases de la selectividad de los genes dianas de HIF, utilizando como paradigma la respuesta transcripcional a hipoxia de una pareja de genes: GYS1 y RUVBL2, de transcripción opuesta pero con sus inicios de transcripción a menos de 1kb. A pesar de que el elemento de respuesta a hipoxia (HRE) se localiza entre ambos genes, únicamente los niveles de mRNA de GYS1 incrementan en respuesta a hipoxia, mientras que los niveles de mRNA de RUVBL2 permanecen constantes. Sin embargo, la falta de inducción de RUVBL2 no se debe a su silenciamiento, dado que en un amplio panel de líneas celulares los niveles de mRNA en condiciones de normoxia son similares o incluso mayores que los de GYS1, al igual que la actividad promotora de las construcciones indicadoras en normoxia. Utilizando diferentes construcciones derivadas de este locus, hemos determinado que la región localizada entre el HRE y el promotor de RUVBL2 previene la inducción de este gen en condiciones de bajo oxígeno, ya que su eliminación permite la inducción de su actividad promotora en respuesta a la activación de HIF. Ensayos de bloqueo de enhancer in vitro también parecen indicar la existencia de un aislador genómico en ésta región. Además, el promotor de RUVBL2 presenta actividad aisladora en ensayos de bloqueo de enhancer desarrollados in vivo en Zebrafish. En este trabajo se describe por primera vez un aislador genómico que actúa frente a un estímulo ambiental como es la hipoxia y explica cómo se consigue la selectividad de HIF sobre sus dianas.
Description: Resumen del póster presentado al XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Barcelona del 5 al 8 de septiembre del 2011.
URI: http://hdl.handle.net/10261/42120
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