Estudio preclínico de la administración intracerebroventricular de TRIAC como potencial herramienta en el tratamiento del síndrome de Allan-Herndon-Dudley

Abstract

El síndrome de Allan-Herndon-Dudley (SAHD) es una enfermedad rara causada por mutaciones inactivantes en el transportador específico de hormonas tiroideas (HT) MCT8. Los pacientes sufren un hipertiroidismo periférico y graves alteraciones psicomotoras como resultado de un hipotiroidismo cerebral por un transporte deficiente de HT a través de las barreras cerebrales. Actualmente las terapias existentes están dirigidas al tratamiento del hipertiroidismo, sin embargo, no existe aún ninguna terapia efectiva dirigida a la mejora de los graves defectos neurológicos. El uso de análogos de HT que puedan acceder al cerebro mediante otros transportadores diferentes a MCT8 y realizar acciones tiromiméticas en las células diana podría ser una potencial herramienta terapéutica para este fin. En este trabajo hemos administrado directamente mediante infusión en el ventrículo cerebral ácido triyodotiroacético (TRIAC) en ratones deficientes de MCT8 con el objetivo de analizar si este análogo de HT es capaz de entrar en las células neurales y mediar acciones similares a la HT sin causar un hipermetabolismo en tejidos periféricos. A la dosis administrada, el tratamiento con TRIAC no empeoró el estado tiroideo de los animales tratados. Se detectó un incremento de TRIAC en la corteza cerebral, aunque dicho aumento no fue suficiente para inducir acciones mediadas por HT a nivel de expresión génica. Los resultados muestran que TRIAC es capaz de acceder al cerebro en ausencia de MCT8, pero serán necesarios más estudios para determinar las condiciones para que el TRIAC tenga acciones tiromiméticas en cerebro y abordar así su potencial uso terapéutico en el SAHD.