Effect of flutamide in mouse spermatogenesis and on the function of seminal vesicle and prostate

Abstract

The spermatogenesis is regulated by the hypotalamus-hypophysis gonadal axis, and the androgens play a fundamental role in their last stages. The administration of the antiandrogen flutamide interferes with the function of androgen dependent organs (Prostate (P) and Seminal Vesicle (VS)). In this study flutamide (10mg/Kg b.w.) was injected to 10 mice and vehicle to the controls (n=6). The mice were sacrificed at 24 (n=5) and 72 (n=5) hours. In testicular sections the tubular diameter (TD) and height of seminiferous epithelium (EH) were measured. P and VS were macerated, and concentrations of fructose (VS) and zinc (P) were determined. No significant difference exists in the DT among the groups. However, the 72 hrs group showed EH higher than the control (p < 0.01). The fructose is lower at 72 hrs (p < 0.01) interval, at which the biggest concentration of zinc is found (p < 0.01). The decrease of the EH could be explained by the detachment of the elongated espermatids, due to the blockade effect on the testosterone activity, without being reflected in the TD at this short interval. The decrease of fructose clearly shows the deprivacion of androgens, whereas the elevated concentration of prostatic Zn at 72 hrs suggests deficiency in the secretion of Zn to the seminal plasma.

La espermatogénesis está regulada por el eje hipotálamo-hipófisis-gónada, y los andrógenos juegan un rol fundamental en sus últimas etapas. La administración del antiandrógeno flutamida interfiere con ella y con la función de órganos andrógeno dependientes (próstata (P) y vesícula seminal (VS)). En este estudio se inyectó flutamida (10 mg/Kg peso corporal) a 10 ratones y vehículo al control(n=6). Los ratones se sacrificaron a las 24(n=5) y 72(n=5) horas. En cortes de testículo se midió el diámetro del túbulo (TD) y la altura del epitelio (EH). P y VS se maceraron, y se determinaron las concentraciones de fructosa (VS) y zinc (P). No existe diferencia significativa en el TD entre los grupos. Sin embargo, el grupo de 72 h presenta menor EH respecto al control (p<0.01). La fructosa es menor sólo a las 72 h (p<0.01), intervalo en el cual se presenta la mayor concentración de zinc (p<0.01). La disminución de la EH se explicaría por el desprendimiento de las espermátidas elongadas, debido al bloqueo del efecto de la testosterona, sin reflejarse en el TD a intervalo corto. La disminución de fructosa refleja claramente la deprivación de andrógenos, en tanto que la concentración prostática aumentada a 72 hrs sugiere deficiencia en la secreción de zinc.