Bifidobacteria potencialmente probiótica como terapia coadyuvante en el tratamiento de la diarrea neonatal producida por Clostridium difficile en lechones

Abstract

Clostridium difficile es un patógeno causante de desórdenes gastrointestinales en seres humanos y en animales y se han identificado cepas similares en ambos (como los ribotipos 027 y 078), lo cual sugiere una posible transmisión del patógeno entre los animales y el hombre (zoonosis). Durante los últimos 15 años, la epidemiología de C. difficile ha cambiado debido, entre otros factores, a la aparición de cepas ¿hipervirulentas¿, siendo las más representativas algunas de las incluidas en los ribotipos 027 y 078. Estas cepas a menudo se asocian con casos más severos de enfermedad, dificultades en el tratamiento de la patología y mayor porcentaje de mortalidad. El ribotipo 078 se ha descrito como el predominante en cerdos, terneros y en la venta de carne al por menor, lo que nos plantea la posibilidad de que este microorganismo pueda ser transmitido por los alimentos. C. difficile se ha descrito como la mayor causa de enteritis en lechones recién nacidos (de 1-7 días). La tasa de mortalidad asociada a brotes de infección asociada a C. difficile (ICD) es variable, aunque puede llegar hasta el 16%, y en los lechones recuperados se ha descrito un retraso en el crecimiento y un menor peso al destete. El cuadro clínico de ICD es el resultado de los efectos celulares de las exotoxinas (fundamentalmente A y B) y de la respuesta inmunológica del individuo en el intestino grueso. Un enfoque terapéutico interesante para reducir los síntomas asociados a ICD sería el desarrollo de agentes que fueran capaces de reducir la carga y actividad de estas toxinas en el intestino. En nuestro grupo hemos desarrollado un modelo in vitro basado en la monitorización continua del comportamiento de líneas celulares intestinales, a través de medidas de impedancia empleando la tecnología ¿Real Time Cell Analyzer¿ (RTCA), que es eficaz para estudiar la cinética de citotoxicidad de los sobrenadantes procedentes de un cultivo toxigénico de C. difficile1. Estudios previos con este modelo nos permitieron evaluar el potencial probiótico de distintas cepas de bifidobacterias y lactobacilos para contrarrestar el efecto citotóxico de C. difficile LMG21717 sobre la línea intestinal HT29. Bifidobacterium longum IPLA20022 fue la que presentó la mayor capacidad protectora sobre esta línea celular y la más efectiva en reducir los niveles de toxinas en el sobrenadante del clostridio2. Además, esta bifidobacteria fue capaz de reducir la toxicidad de cepas de colección y aislados clínicos (origen humano) con distintos ribotipos de C. difficile sobre HT29. En el presente trabajo hemos analizado la capacidad de esta bifidobacteria para atenuar el efecto citotóxico de una cepa de C. difficile aislada de una diarrea de un lechón (perteneciente al ribotipo 078) sobre líneas celulares intestinales. Los resultados preliminares muestran que el sobrenadante de B. longum IPLA20022 también es eficaz para contrarrestar el efecto citotóxico de la cepa hipervirulenta de C. difficile de origen animal sobre la línea celular HT29.