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Title

La expresión de la ciclooxigenasa-2 en hepatocitos atenúa la esteatohepatitis no alcohólica y la fibrosis hepática en ratones

AuthorsMotiño, Omar ; Agra, Noelia ; Brea, Rocío; García-Monzón, Carmelo; Boscá, Lisardo ; Casado, Marta ; Mayoral, Rafael ; Valverde, Ángela M.; Francés, Daniel E.; Martín-Sanz, Paloma
Issue Date2016
CitationXXXIX Congreso de la SEBBM (2016)
AbstractLa ciclooxigenasa 2 (COX-2) participa en diferentes enfermedades hepáticas, pero se conoce muy poco sobre la importancia de COX-2 en el desarrollo y progresión de la esteatohepatitis no alcohólica. Este estudio se diseñó con el objetivo de esclarecer el papel de la expresión de COX-2 en hepatocitos en la patogénesis de la esteatohepatitis y la fibrosis hepática. En el presente trabajo, ratones transgénicos para COX-2 específica del hepatocito (hCOX-2-Tg) y sus correspondientes controles wild-type (Wt) fueron alimentados con una dieta deficiente en metionina y colina (MCD) para establecer un modelo experimental de esteatohepatitis no alcohólica, o inyectados con tetracloruro de carbono (CCl4) para inducirles fibrosis hepática. En nuestro modelo animal, los ratones hCOX-2-Tg alimentados con la dieta MCD presentaron menor grado de esteatosis, >ballooning> e inflamación que los ratones Wt, en parte debido a una disminución del reclutamiento e infiltración de los macrófagos hepáticos, con la correspondiente disminución en los niveles de citoquinas pro-inflamatorias en suero. Además, los ratones hCOX-2-Tg mostraron una atenuación significativa del incremento del estrés oxidativo y la apoptosis hepática inducida por la dieta MCD observada en los ratones Wt. Aún más, los ratones hCOX-2-Tg tratados con CCl4 presentaban, de forma significativa, estadíos menores de fibrosis y un menor contenido hepático de colágeno, hidroxiprolina y marcadores pro-fibrogénicos que los controles Wt. De forma conjunta, nuestros datos indican que la expresión constitutiva de COX-2 en el hepatocito atenúa el desarrollo de la esteatohepatitis no alcohólica y la fibrosis hepática en ratones, mediante una reducción de la inflamación, el estrés oxidativo y la apoptosis, y mediante una modulación de la activación de las células estrelladas hepáticas, respectivamente, sugiriendo un posible papel protector de la inducción de COX-2 en la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, EHGNA.
DescriptionResumen del póster presentado al XXXIX Congreso anual de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Salamanca, del 5 al 8 de septiembre 2016.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/154184
Appears in Collections:(IIBM) Comunicaciones congresos
(IBV) Comunicaciones congresos
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