La regulación de miR-183 en hígado por la ciclooxigenasa 2 es dependiente de la helicasa de RNA DDX5. Papel en la señalización de la insulina

Abstract

Las ciclooxigenasas (COX) catalizan el primer paso en la biosíntesis de prostanoides. Existen dos isoformas: COX-1 es un enzima constitutivo implicado en procesos fisiológicos, mientras que COX-2 se induce en respuesta a diferentes estímulos. Los microRNA (miRNA) son RNA no codificantes que funcionan como reguladores postranscripcionales de la expresión génica. Aunque se conoce que la expresión de la COX-2 se regula a través de miRNA, no existen datos hasta la fecha del papel de COX-2 en la biogénesis y expresión de los miRNA. Teniendo en cuenta resultados previos de nuestro grupo que apuntan a una protección de los hepatocitos frente a la resistencia a la insulina mediada por COX-2, en el presente trabajo hemos analizado el papel de COX-2 en la regulación de un grupo específico de miRNAs implicados en la señalización de la insulina en células hepáticas. COX-2 reprime la expresión de miR-23b, miR-146b y miR-183 al aumentar la estabilidad por acetilación de la helicasa de RNA DDX5 vía PI3K/p300, modulando de este modo la función del complejo Drosha a través de su asociación con DDX5. La disminución de la expresión de miR-183 promueve protección frente a la resistencia a insulina al aumentar los niveles de IRS1. Estos resultados indican que la modulación en el procesamiento de los miRNAs por COX-2 es clave en la señalización por insulina en el hígado y podrían tener repercusión en la clínica para el tratamiento de varias disfunciones hepáticas.