Actividad antiadherente de metabolitos de proantocianidinas de tipo a (fenil-γ-valerolactonas) frente a uropatógenos

Abstract

Las infecciones del tracto urinario (ITU) son causadas principalmente por cepas de Escherichia coli uropatógenas (UPEC). El consumo de arándanos, con un alto contenido de proantocianidinas de tipo A (PRO-A), se prescribe como profiláctico contra las ITU, especialmente en casos recurrentes. Aunque no se han establecido los mecanismos de acción que explican estos efectos, se especula con que los metabolitos de las PRO-A presentes en la orina podrían inhibir la adherencia de las UPEC a las células del urotelio, impidiendo/retrasando la colonización bacteriana y, por tanto, la progresión de la infección. Recientemente, entre otros metabolitos de origen microbiano, se han detectado algunas formas de fenil-γ-valerolactonas en orina tras el consumo de arándano rojo. A partir de estos antecedentes, surge la pregunta de si las fenil-γ-valerolactonas serían capaces de inhibir o no la adherencia de las UPEC a las células epiteliales en el tracto urinario, y por tanto, si serían responsables, al menos en parte, de los efectos protectores del arándano rojo frente a las UPEC. Gracias a la colaboración entre investigadores de la Universidad de Parma que habían desarrollado protocolos de síntesis de fenil-γ-valerolactonas e investigadores del CIAL que habían desarrollado un método in vitro de evaluación de la adherencia bacteriana a células epiteliales de vejiga, hemos llevado a cabo por primera vez el estudio de la actividad antiadherente de la 5-(3',4'-dihidroxi)-fenil-γ-valerolactona y sus conjugados sulfatados frente a uropatógenos. En concreto, se ha empleado la cepa E. coli ATCC®53503™ y se ha estudiado su adherencia a células epiteliales de vejiga T24, en ausencia y presencia de los metabolitos fenólicos de interés. De las concentraciones fisiológicas ensayadas, todos los derivados de 5-(3',4'-dihidroxi)-fenil-γ-valerolactona mostraron actividad antiadhesiva de la UPEC a la concentración de 100 μM, mientras que la 5-(3′-hidroxifenil)-γ-valerolactona-4′-O-sulfato también mostró efectos protectores a la concentración 50 μM. Estos primeros resultados esclarecen y ponen de manifiesto el papel de los metabolitos derivados de las PRO-A en el efecto profiláctico del arándano rojo contra las ITU.