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http://hdl.handle.net/10261/136150
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Título: | Regulación conformacional del factor de intercambio de nucleótidos de guanina C3G |
Autor: | Martín-Gracia, Beatriz; Carballido Vázquez, Ana M. CSIC; Carabias, Arturo CSIC ORCID; Guerrero Arroyo, María del Carmen CSIC ORCID ; Pereda, José M. de CSIC ORCID | Fecha de publicación: | 2015 | Citación: | XXXVIII SEBBM (2015) | Resumen: | C3G es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) que activa las GTPasas R-Ras y Rap1. C3G es esencial en el desarrollo embrionario, basado en su función en adhesión y participa en la regulación de la proliferación, migración y diferenciación celulares. C3G regula el establecimiento de contactos célula-célula asociándose con E-cadherina y activando localmente Rap1 en las etapas iniciales de la formación de uniones adherentes. C3G (120 kD) es una proteína multidominio; en la región amino contiene un dominio de unión a E-cadherina rico en hélices-α, la región central alberga 5 motivos ricos en Pro que median la unión a la proteína adaptadora Crk y, por último, la región C-terminal contiene un dominio REM (Ras exchange motif) seguido de un dominio catalítico GEF de tipo Cdc25H. Recientemente nuestro grupo ha identificado una interacción intramolecular cabeza-cola entre regiones N- y C-terminales que mantienen a C3G en una conformación cerrada. En este trabajo hemos analizado cambios conformacionales en C3G y su relación con la actividad. Para ello hemos empleado sensores conformacionales FRET que incorporan las proteínas fluorescentes CFP y Venus en extremos opuestos de C3G y hemos analizado cambios en la eficiencia de FRET mediante microscopía confocal y técnicas de destrucción fotoquímica (photobleaching) del aceptor. En células COS la cotransfección con Crk causa la traslocación de C3G al aparato de Golgi y una apertura de la molécula. Mutaciones puntuales en C3G que desestabilizan la interacción cabeza-cola resultan en la activación de la ruta de Erk sugiriendo que la actividad GEF sobre Rap1 está autoinhibida en el estado cerrado de C3G. | Descripción: | Resumen del póster presentado al XXXVIII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Valencia (España) del 7 al 10 de septiembre de 2015. | URI: | http://hdl.handle.net/10261/136150 |
Aparece en las colecciones: | (IBMCC) Comunicaciones congresos |
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