La ruta de señalización Notch en hematopoyesis: comparación de la función de Notch1 en células madre fetales y adultas

Abstract

Un aspecto relevante en el estudio de las células madre, es entender cómo responden a diferentes señales que influyen en su generación, expansión y diferenciación. El efecto de un mismo modulador en las células madre, puede variar dependiendo de factores como el estadío ontogénico, localización en el nicho, o estrés celular. Como resultado de la señal biológica, se obtendrán diferentes efectos en la funcionalidad de la célula madre que influirán en su potencial de autorenovación, diferenciación o de injerto en trasplantes, aspectos fundamentes en medicina regenerativa. En general, se considera a las células madre hematopoyéticas (CMHs), como una población homogénea, sin embargo, existen subpoblaciones de células madre. En este trabajo de tesis, se comparan las CMHs fetales y adultas. Un factor influyente en las carácterísticas de la célula madre es el contexto celular en el que se encuentra, y las señales que influyen en la interacción con dicho medio. Una de estas moléculas es la ruta de señalización de Notch, importante en procesos de desarrollo en general. Aquí se propone analizar el papel de Notch1 en células madre fetales y adultas. Los resultados muestran que las células fetales, incluyendo las de hígado fetal y las de médula ósea de recién nacido, son refractarias a la activación de Notch, mientras que en las células madre adultas, induce la perdida de su capacidad de repoblación a largo plazo. Por otro lado, la falta de función de Notch1, que no parece afectar a la capacidad de injerto y repoblación multilinaje de las células madre fetales, similarmente a lo que esta descrito para las células madre hematopoyética de adulto. Estos datos, resaltan la importancia que tiene determinar el estadío ontogénico de la célula madre para predecir su respuesta a moduladores que afectan su capacidad de injerto.