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Title

Disfunción endotelial en la aterosclerosis: papel protector de las estatinas

AuthorsHernández-Perera, Octavio; Lamas Peláez, Santiago
KeywordsEstatinas
Endotelina
Óxido nítrico
HMG-CoA reductasa
Endotelio
Issue Date1998
PublisherSociedad Española de Nefrología
CitationNEFROLOGIA. Vol. XVIII. Suplemento 1 (100-110)1998
Abstract[EN]Atherosclerosis is a chronic disease of the vascular wall characterized by macrophage accumulation, vascular smooth muscle cell proliferation and extracellular matrix intimal formation. A deficient function in the L-arginine-nitric oxide (NO)-cGMP pathway or an excess of endothelin-1 (ET-1) have been related with the endothelial dysfunction associated to arteriosclerosis. This derangement is one of the first steps in the atherogenetic process. Inhibitors of 3-hydroxi-3-methylglutaryl CoA reductase (statins) have been succesfully employed in the treatment of dyslipidemia and atherosclerosis. These drugs reduce cholesterol levels by inhibiting mevalonate synthesis, a precursor step in the sterol biosynthetic pathway. Recent clinical studies have reported that, aside from their cholesterol lowering action, statins may ameliorate endothelial function by additional mechanisms. Based on these observations, we have studied the potential effect of statins on the expression of the endothelial vasoactive factors, ET-1 and NO in bovine aortic endothelial cells (BAEC). Our results show that Atorvastatin and Simvastatin significantly reduce the synthesis of ET-1 and the expression of the pre-proET-1 mRNA. This effect is also evident in the presence of proatherogenic concentrations of oxidized low density lipoproteins (oxLDLs). Although no significant modification of endothelial NO synthase levels was observed in the presence of these drugs alone, they clearly reduced oxLDL-mediated inhibition in BAEC. Thus, statins may contribute to the regulation of vascular tone by modifying the expression of endothelial vasoactive factors.
[ES]La aterosclerosis es un trastorno crónico de la pared del vaso caracterizado por la acumulación de macrófagos, la proliferación de células musculares lisas y la elaboración de matriz extracelular en la íntima. Se ha observado que una función deficiente de la vía L-arginina-óxido nítrico (NO)-GMPc o bien un exceso de endotelina-1 (ET-1) es responsable, al menos en parte, de la disfunción endotelial asociada a la arteriosclerosis. Esta disfunción del endotelio constituye una de las primeras etapas del desarrollo de la aterosclerosis. En los últimos años se han empleado con éxito los inhibidores del enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa (estatinas) en el tratamiento de las dislipemias y la aterosclerosis. Estos fármacos reducen los niveles de colesterol a través de la inhibición de la síntesis de mevalonato, el precursor de los esteroles en la célula. Estudios clínicos recientes han sugerido la idea de que, además de su papel como agentes hipocolesterolemiantes, las estatinas pueden mejorar la función endotelial por mecanismos adicionales. Basándonos en estas observaciones, hemos estudiado el efecto potencial de las estatinas sobre la expresión de los factores vasoactivos ET-1 y NO en células endoteliales de aorta bovina (CEAB). Nuestros resultados demuestran que la Atorvastatina y la Simvastatina reducen significativamente la síntesis de ET-1 y la expresión de su precursor, la pre-proET-1. Asimismo, el efecto inhibidor de la expresión del RNAm de la pre-proET-1 persiste en la presencia de concentraciones proaterogénicas de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox). Aunque estos fármacos por si mismos no modifican significativamente la expresión de la NO sintasa endotelial, son capaces de reducir claramente la inhibición de la expresión provocada por las LDLox en CEAB. Por lo tanto, las estatinas podrían modular el tono vascular a través de la modificación de la expresión de factores endoteliales vasoactivos.
Description11 p.-6 fig.
URIhttp://hdl.handle.net/10261/102894
ISSN0211-6995
E-ISSN1989-2284
Appears in Collections:(CIB) Artículos
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